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弓形蟲(chóng)病是一種復(fù)雜的人獸共患病，其病原體弓形蟲(chóng)的繁殖“幕后開(kāi)關(guān)”究竟何在？這一直是長(zhǎng)期困擾學(xué)界的難題。近期，廣西大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)取得研究進(jìn)展，找到了控制弓形蟲(chóng)快速繁殖的核心機(jī)制。
廣西大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物寄生蟲(chóng)病防控團(tuán)隊(duì)副教授胡丹丹、宋星桔在人獸共患弓形蟲(chóng)病研究中取得新進(jìn)展，研究成果以“Toxoplasma gondii chromatin remodeler SWI/SNF controls parasite division and gene expression”為題，發(fā)表在???????????? ????????????????????????????上。廣西大學(xué)為該論文的第一完成單位，胡丹丹與碩士畢業(yè)生李軒為共同第一作者，宋星桔為通訊作者。
弓形蟲(chóng)病是由弓形蟲(chóng)寄生引起的一種重要人獸共患病，其生命周期極為復(fù)雜，有多種發(fā)育階段，能夠在人和貓等不同宿主中進(jìn)行“身份”切換（比如致病的速殖子、潛伏的緩殖子），還會(huì)切換分裂方式（速殖子1分2，裂殖子1分N）。在之前的研究中只知道有個(gè)“抑制器”（MORC復(fù)合體）能關(guān)掉不該有的“身份基因”，但一直不清楚誰(shuí)是“激活器”——負(fù)責(zé)打開(kāi)速殖子自身必需的基因，維持它的正常身份和分裂。調(diào)控其不同階段分裂方式轉(zhuǎn)換的核心機(jī)制尚不明確，這也是該領(lǐng)域研究的瓶頸問(wèn)題。
針對(duì)這一難題，研究團(tuán)隊(duì)取得了三個(gè)核心新進(jìn)展：
找到了“激活器”。首次揭示SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體是維持弓形蟲(chóng)速殖子分裂方式所必需的核心激活因子。兩個(gè)復(fù)合體的核心亞基SNF2a和SNF2b是弓形蟲(chóng)速殖子階段生長(zhǎng)所必需的。當(dāng)復(fù)合體功能缺失時(shí)，寄生蟲(chóng)的分裂模式會(huì)從有序的“一分為二”向混亂的“一分為多”發(fā)生轉(zhuǎn)變，并錯(cuò)誤地啟動(dòng)了本應(yīng)被抑制的其他發(fā)育階段的轉(zhuǎn)錄程序。SWI/SNF復(fù)合體作為染色質(zhì)重塑因子，通過(guò)維持速殖子關(guān)鍵基因轉(zhuǎn)錄起始區(qū)域的染色質(zhì)開(kāi)放性來(lái)確保其正常表達(dá)，并與已知的抑制因子MORC復(fù)合體協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)了對(duì)基因表達(dá)的雙重調(diào)控，從而確保寄生蟲(chóng)基因表達(dá)和分裂過(guò)程的準(zhǔn)確性。
揭秘“身份維穩(wěn)”功能。如果沒(méi)有SWI/SNF復(fù)合體，速殖子會(huì)“身份錯(cuò)亂”——本該1分2的分裂變成1分N的異常模式，還會(huì)長(zhǎng)出多個(gè)細(xì)胞核、積累不該有的淀粉顆粒，最后走向死亡。
弄清分子機(jī)制。SWI/SNF會(huì)主動(dòng)“打開(kāi)”速殖子自身基因的開(kāi)關(guān)（讓染色質(zhì)變開(kāi)放），同時(shí)還會(huì)和“抑制器”MORC合作，一起關(guān)掉裂殖子的基因，雙重保障速殖子不“串味”。
此次研究的突破意義重大，不僅首次明確了SWI/SNF復(fù)合體在弓形蟲(chóng)里的作用，解釋了寄生蟲(chóng)“身份切換”和分裂調(diào)控的核心機(jī)制，而且提供了新藥物靶點(diǎn)，這個(gè)復(fù)合體對(duì)弓形蟲(chóng)生存至關(guān)重要，且和人類(lèi)體內(nèi)的同類(lèi)復(fù)合體不一樣，能針對(duì)性開(kāi)發(fā)新藥，為治療弓形蟲(chóng)病提供了全新思路。
據(jù)悉，該團(tuán)隊(duì)一直致力于人獸共患弓形蟲(chóng)病和畜禽球蟲(chóng)病的分子生物學(xué)、藥物作用機(jī)制和耐藥機(jī)制等研究。近年來(lái)，團(tuán)隊(duì)聚焦寄生蟲(chóng)表觀(guān)遺傳調(diào)控這一前沿?zé)狳c(diǎn)，先后解析了多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)重塑復(fù)合物對(duì)蟲(chóng)體生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控作用。一系列原創(chuàng)性成果發(fā)表在???????????? ????????????????????????????、????????、???????????????????? ????????????????等國(guó)內(nèi)外期刊上。
